Conflitos bioéticos decorrentes do acesso a medicamentos órfãos no Brasil: o exemplo da laronidase para o tratamento da mucopolissacaridose tipo I / Bioethical conflicts arising out of access to orphan drugs in Brazil: the example of laronidase for treating mucopolysaccharidosis type I

Esta pesquisa busca, como seu objetivo principal, discutir conflitos morais decorrentes do acesso e da alocação de recursos públicos, a medicamentos órfãos, tomando como exemplo a laronidase, medicamento pleiteado para o tratamento de uma doença órfã denominada mucopolissacaridose tipo I. A partir da obtenção de dados empíricos para análise, realizamos uma elaboração teórica acerca dos conflitos morais que permearam a prescrição, o acesso ou a negativa ao medicamento órfão pleiteado, em reflexões que se distribuíram em três artigos distintos:No primeiro artigo, ao caracterizarmos o acesso à laronidase, ponderamos acerca da judicialização da assistência farmacêutica. A necessidade de políticas focalizadoras que contemplem a necessidade de minorias versus a crescente preocupação com o financiameno público de medicamentos órfãos, em que pese os princípios do SUS, foram colocados, utilizando-se como base de discussão pensadores que lidam com a bioética principialista e teorias da justiça no contexto das instituições de saúde. No segundo artigo, ao caracterizarmos os argumentos processuais, discutimos os conflitos associados nas suas diversas esferas. Observamos a necessidade de trazer à tona a questão da transparência acerca das tomadas de decisões alocativas em saúde, visto que o critério de publicidade é uma dimensão ética do processo político, de acordo com um dos critérios definidos como “accountability for reasonableness”. No terceiro artigo, ao caracterizarmos as justificativas médicas para a prescrição da laronidase contidas nos laudos obtidos dos processos judiciais refletimos sobre os argumentos morais observados. Estes foram discutidos à luz dos princípios de beneficência e não maleficência e das ponderações de pensadores acerca das decisões alocativas em saúde e suas formas de racionamento.

Aspectos clínicos, bioquímicos, moleculares y tratamiento de 2 pacientes con enfermedad de Gaucher / Clinical, biochemical and molecular features and the treatment of two patients presenting with Gaucher's disease

La enfermedad de Gaucher es una entidad hereditaria del metabolismo de los esfingolípidos con un patrón de herencia autosómico recesivo determinada por una deficiencia de la actividad de la enzima b-glucosidasa ácida. En este trabajo se presentan 2 pacientes en edad pediátrica, uno del sexo femenino y otro del masculino, ambos con anemia y hepatoesplenomegalia confirmadas por ultrasonido. El aspirado de médula ósea mostró infiltración por células de almacenamiento, niveles bajos de la actividad enzimática de b-glucocerebrosidasa y el diagnóstico molecular de las posibles mutaciones conocidas confirmaron la enfermedad en ambos pacientes que se encuentran en tratamiento con terapia enzimática sustitutiva (imiglucerasa), con evolución favorable en los aspectos clínicos y humorales.

Gaucher's disease is a hereditary entity related to sphingolipids metabolism with an autosomal recessive hereditary pattern determined by a failure of the acid b-glucosidase enzyme. In present paper authors present the case of two pediatric patients (1 female and 1 male) both presenting with anemia and hepatosplenomegaly by ultrasound (US). Bone marrow aspirate showed infiltration by storage cells, low levels of enzymatic activity of b-glucocerebroside and a molecular diagnosis of potential known mutations confirmed the disease in both patients, who are under treatment with substitutive enzymatic therapy (imiglucerase) with a favorable course in clinical and humoral features.

Tratamento de erros inatos do metabolismo: [revisão] / Treatment of inborn errors of metabolism: [review]

OBJETIVO: Esta revisão teve por objetivo abordar a situação atual do tratamento dos distúrbios do metabolismo intermediário (principalmente dos aminoácidos, ciclo da uréia e ácidos orgânicos) e das doenças relacionadas a duas organelas subcelulares (lisossomos e peroxissomos). FONTES DOS DADOS: Na abordagem do tratamento dos distúrbios do metabolismo intermediário, foi dada prioridade às principais formas de manejo da intoxicação, em virtude da importância para o pediatra do tratamento de quadros agudos e com risco de vida. O artigo apresenta também uma visão geral do tratamento das doenças lisossômicas e peroxissômicas, com ênfase na terapia de reposição enzimática, uma modalidade de tratamento de uso crescente com a qual o pediatra deve se familiarizar. SÍNTESE DOS DADOS: As principais medidas para manejo da intoxicação presente em muitos erros inatos do metabolismo intermediário foram apresentadas (restrição de aporte de substrato através da dieta ou através de inibição enzimática, remoção do produto tóxico, estímulo da atividade enzimática residual, reposição do produto deficiente). O material elaborado sobre terapia para doenças lisossômicas e peroxissômicas inclui tabelas informativas sobre os tratamentos disponíveis. CONCLUSÕES: O tratamento dos erros inatos do metabolismo é uma situação complexa e que deve ser abordada por uma equipe multidisciplinar, na qual o pediatra é peça-chave. Este capítulo contém informações práticas relativas ao manejo de alguns erros inatos do metabolismo e proporciona ao pediatra uma visão geral dos desenvolvimentos recentes ocorrido nessa área da medicina.

OBJECTIVE: To describe the current state of treatment for disorders of intermediate metabolism (primarily of amino acids, urea cycle and organic acids) and for diseases related to two subcellular organelles (lysosomes and peroxisomes). SOURCES: In covering the treatment of disorders of intermediate metabolism, priority was given to the most important methods for managing intoxication, in view of the importance for pediatricians to treat acute and life-threatening cases. The article also provides a general overview of the treatment for lysosomal and peroxisomal diseases, with emphasis on enzyme replacement therapy, which is a treatment modality that is growing in use and with which pediatricians should make themselves familiar. SUMMARY OF THE FINDINGS: The most important measures used to manage the intoxication present in many inborn errors of intermediate metabolism were presented (restriction of substrate build-up by means of diet or enzymatic inhibition, removal of toxic products, stimulation of residual enzyme activity, replacement of the deficient product). The section on treatment for lysosomal and peroxisomal diseases includes tables providing information on the treatments available. CONCLUSIONS: Treating inborn errors of metabolism is a complex task that should be performed by a multidisciplinary team of which the pediatrician is the key member. This article provides practical information relating to the management of some inborn errors of metabolism and provides pediatricians with a general overview of recent developments in this area of medicine.

Short-Term Efficacy of Enzyme Replacement Therapy in Korean Patients with Fabry Disease

Fabrazyme has been widely used for treatment of Fabry disease since its approval by the U.S. Food and Drug Administration in 2003. This study was undertaken to assess the short-term efficacy and safety of enzyme replacement therapy (ERT) for Fabry disease in Korea. Eight male patients and three female symptomatic carriers aged 13 to 48 yr were included. Fabrazyme was administered by intravenous infusion at a dose of 1 mg/kg every 2 weeks. Plasma and urine globotriaosylceramide (GL-3) levels, serum creatinine, creatinine clearance, and 24-hr urine protein levels were measured every 3 months. Kidney biopsies, ophthalmologic exams, and pure tone audiometry were performed before and 1 yr after ERT. Kidney function, including serum creatinine, creatinine clearance, and the 24-hr urine protein level, remained stable during ERT. Plasma and urine GL-3 levels were reduced within 3 to 6 months of ERT initiation. Microvascular endothelial deposits of GL-3 were decreased from renal biopsy specimens after 1 yr of treatment. The severity of sensorineural hearing loss and tinnitus did not improve after ERT. ERT is safe and effective in stabilizing renal function and clearing microvascular endothelial GL-3 from kidney biopsy specimen in Korean patients with Fabry disease.

Revisão sobre os valores do antígeno prostático específico e correlações com alterações da próstata / Revision about the values of the prostate-specific antigen and correlations with alterations of the prostate

Os autores fazem uma revisão bibliográfica sobre as principais causas de modificações nos valores normais do antígeno prostático específico (Prostate Specific Antigen - PSA) e suas correlações com patologias da próstata e outras causas de variações desta proteína

Enzima como agente higienizador de dentadura: revisäo da literatura / Enzyme as a denture cleanser: review of the literature

A correta higienizaçäo da prótese total é muito importante, pois, poderá ocorrer acúmulo de biofilme similar ao dente natural, como também, acúmulo de cálculo e pigmentaçäo. Paralelamente, poderá desenvolver alteraçäo na mucosa como a candidíase atrófica crônica ou inflamaçäo da mucosa. Atualmente, um novo método foi incorporado como meio alternativo de higienizadores de dentadura do tipo imersäo, que se constitui no uso de enzimas. A razäo de seu uso é devido ao fato, que a higienizaçäo oral é geralmente precária entre os portadores de prótese total e as enzimas säo bem aceitas pelos pacientes, pois, preferem as soluçöes de imersäo

Tratamiento a largo plazo con dornasa alfa en la fibrosis quística / Long term treatment with rhDnase for cystic fibrosis

Objetivo. Evaluar la respuesta al tratamiento a largo plazo con rhDnasa en pacientes afectos de fibrosisquística. Diseño. Estudio retrospectivo, multicentro. Población. Doscientos seis pacientes. Metodología. En trece unidades de fibrosis quística de España sereunieron los pacientes que iniciaron tratamiento con 2.50 mg. de rhDnasa cada 24 horas, entre junio de 1994 y junio de 1996. Resultados. En la valoración inicial la media de peso fue de 40.06 kg y la talla 148 cms. La media de la Capacidad Vital Forzada (CVF) fue de 65.8 por ciento con respecto a su valor de predicción y la del Volúmen Espiratorio Forzado del primer minuto (VEF1) del 54.39 por ciento. A los tres años de tratamiento ha disminuído el número de pacientes con respuesta nula para ambos parámetros y ha aumentado significativamente el porcentaje de casos con respuesta buena o excelente para la CVF, mientras que para el VEF1 se mantuvo con valores similares. Conclusiones. El tratamiento con rhDnasa nebulizada es eficaz en el 60 por ciento de los enfermos afectos de fibrosis quística